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血管生成是由先前存在的脉管系统形成的新血管，是一个涉及内皮细胞（EC）增殖和迁移的多步骤过程。血管生成在实体瘤的生长，侵袭和转移中起着重要作用，可以提供必要的营养和氧气并带走代谢废物。已经确定了许多与肿瘤血管生成有关的生长因子，包括成纤维细胞生长因子（FGF），表皮生长因子（EGF），血管内皮生长因子（VEGF），胎盘生长因子（PLGF），肿瘤坏死因子α（TNF181） a），血小板衍生生长因子（PDGF）和血管生成素（Ang）。

许多肽主要通过中断生长因子及其受体之间的相互作用来发挥有效的抗血管生成和抗肿瘤作用 [1]。Ang2/TEK 受体酪氨酸激酶（Tie2）和VEGF/ VEGFR2等信号通路均能够促进肿瘤血管生成，其中Ang2/Tie2 可介导血管的不稳定性，VEGF/VEGFR2 与内皮细胞增殖和血管形成密切相关，单独阻断任意一条途径即可显著抑制肿瘤生长，同时干扰或阻断这2 条途径引起的抑制效应亦可叠加 [2]。

目前已经发现多种内源性血管生成抑制剂，部分天然抑制剂还是ECM的组分或凝血途径的蛋白因子水解片段。但这些内源性血管生成抑制剂大部分都是分子量较大的复合蛋白片段，组织渗透性差，很容易被清除掉，并且药用的生产成本很高。现在很多研究者热衷于寻找与大分子内源性血管生成抑制蛋白或多肽功能相近的小肽。

表1.部分抑制肿瘤血管形成的肽

肿瘤转移的过程和机制非常复杂，而免疫系统不能有效攻击和清除肿瘤细胞是转移灶形成的主要因素之一。

表2.部分抑制肿瘤转移的肽

细胞周期是细胞生命活动的基本过程，其依赖于各级调控因子的精确调控，主要通过以各种细胞周期蛋白（cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）和 CDK 抑制因子（CDI）为中心的细胞周期调控系统而实现。酪丝亮肽能影响肿瘤细胞的细胞周期，阻止 G0/G1 期向 S 期转化，使得 S 期细胞比例明显下降，G0/G1 期细胞比例明显上升，细胞凋亡指数明显上升 [4]。

表3.部分阻滞肿瘤细胞周期的肽

癌细胞生存和适应细胞外酸环境是通过大量表达细胞表面pH调节分子来实现的。该调节分子能避免H+在胞内积累而造成的毒性作用，维持细胞外和细胞内pH平衡。Na+/H+交换器（NHE-1）作为重要的pH调节分子，能够对肿瘤细胞微环境pH进行调节，减少细胞内pH的变化和维持肿瘤细胞的活力。研究证明，通过刺激NHE-1驱动导致细胞质的碱化，是细胞致瘤性转化的早期结果。这表明，通过调节肿瘤细胞外微环境pH值的平衡，可以导致癌细胞微环境酸性比正常组织细胞更酸。

表4.部分改变细胞内pH值的肽

许多生物活性酶（例如激酶和蛋白酶）可以促进肿瘤的生长，侵袭和转移，它们在癌细胞中非常活跃，是抗癌治疗的优异靶点。激酶家族可分为酪氨酸激酶和丝氨酸／苏氨酸激酶。小分子肽可以抑制蛋白激酶与底物相互作用。肿瘤细胞通过分泌不同的蛋白水解酶分解细胞外基质，促进肿瘤的浸润和转移。主要相关酶有MMPs、uPA和cathepsin [3]。

表5.部分激酶/蛋白酶抑制肽

大量功能蛋白参与肿瘤的发生和发展，所以用小肽段干扰这些蛋白的特殊功能是消除肿瘤细胞的一种新型治疗方法。

表6.部分干扰功能蛋白的肽

细胞粘附抑制多肽可以影响细胞外基质（ECM）与肿瘤细胞的结合，在肿瘤转移和血管生成中起重要作用。

表7.部分拮抗细胞粘附因子的肽

与肿瘤细胞表面激素受体竞争结合配体的小分子多肽在抗癌药物研发过程中越来越受关注。目前研究的主要靶向激素受体有生长激素抑制素受体、胃泌激素释放肽（GRP）受体和促黄体激素释放激素（LHR）受体。

表8.部分受体拮抗肽

（已完结）