抗肿瘤肽来自哪里？
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病，因此今天小编决定着手聊聊抗肿瘤肽，聊聊抗肿瘤肽是什么，他来自哪里，他有哪些队友，他如何工作，以及现在有哪些在壮大的抗肿瘤肽项目。
随着人们对肿瘤发生机制和免疫微环境认识的深入，在传统手术、放疗和化疗的基础上寻求新的诊断和治疗手段是当前研究的热点。多肽药物相较于小分子化学药物和单抗药物，具有独特的性质，可以作为激素和抑制剂，也可以作为多肽疫苗激活抗肿瘤免疫反应，且有望成为很好的分子诊断工具 [4]。
肽在疾病的治疗中起重要作用。基于肽的疗法已应用于各种疾病，例如过敏性疾病，传染性疾病，自身免疫性疾病，纤维化和哮喘。而肽在癌症中也起着重要作用，包括早期诊断，预后预测和癌症患者的治疗 [1]。目前抗肿瘤肽在结直肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌和乳腺癌的诊断、治疗和预后预测中均有潜力。
抗肿瘤肽来自哪里？
抗肿瘤肽来源多样，如海洋生物、两栖动物、陆地生物和植物，接下来我们基于武汉生物工程学院药学院岳硕豪的研究介绍四种来源的抗肿瘤肽：1）来源于抗菌肽的抗肿瘤肽，2）多肽激素类，3）多肽毒素类，4）血管内皮抑素类。
抗菌肽是许多生物体先天免疫的成员，参与机体的固有免疫过程。这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性，某些抗菌肽对真菌、原虫和病毒具有明显杀伤作用，而且还可以促进伤口愈合，对癌细胞和癌实体瘤有攻击作用而不破坏正常细胞。随着对抗菌肽的不断地深入研究，人们发现一些阳离子的抗菌肽具有独特的抗癌能力，对许多癌细胞都表现出强有力的杀伤作用。
牛乳铁蛋白肽（LfcinB），是牛乳铁蛋白在消化道内经胃蛋白酶水解后释放出的一种含25个氨基酸残基的短肽。其抗菌谱广，可抑制多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和霉菌，且对热和pH稳定，不能被多种蛋白酶失活，其中LfcinB第八位的色氨酸和分子内二硫键为其重要抗菌作用位点。研究表明，抗菌肽LfcinB对肿瘤细胞具有细胞毒性作用，能够抑制人白血细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、纤维肉瘤细胞、恶性黑色素瘤细胞和纤维神经细胞瘤细胞的增殖和生长，诱导肿瘤细胞凋亡。
天蚕素是昆虫、哺乳动物免疫血淋巴中广泛存在的成分。天蚕素有多种（Cecropins A、B、C、D、E和F），同属于一个家族，均由34-39个氨基酸组成，且序列高度同源。在天蚕素家族中，天蚕素B（Cecropin B，CB）是一种具有高效抗菌和溶解细胞特性的两亲的多聚阳离子肽。研究表明CB不仅能瓦解细菌细胞膜，同时也能杀死包括白血病细胞、胃癌、肺癌在内的癌细胞。
在哺乳动物中，利钠肽家族（NPS）包括心房利钠肽（ANP），脑利钠肽（BNP）和C型利钠肽（CNP）。心房利钠肽是一种由28个氨基酸残基组成的多功能活性肽，其在临床上具有增加血管通透性、降压、利钠、利尿、舒张血管平滑肌及抑制细胞增殖等作用，在维持血压，水、钠平衡及在心血管疾病的病理生理过程中发挥的重要作用已得到广泛认可。研究发现，它可以直接杀死肿瘤细胞或强力抑制癌细胞DNA的合成，从而抑制癌细胞的生长，而对正常的人体细胞不会产生毒性反应。
蜂毒肽，由26个氨基酸残基组成，中间区域具有19个疏水性氨基酸残基，因其分子中存在2个脯氨酸残基和3个精氨酸残基，使其成为一个强碱性肽，其分子量约为2.84 kD。蜂毒肽能导致血管平滑肌细胞核和肝癌细胞的凋亡。
蝎毒抑制癌细胞增殖的其中一种机制是通过增强癌细胞内p21基因的蛋白表达，以阻止细胞进入细胞周期。蛇毒是一种毒性较强的生物毒素，对多种肿瘤均有抑制作用。目前已从蛇毒中分离、纯化出不同的组分用于肿瘤的治疗研究，蛇毒毒素通过3种组分（解离素、细胞毒素以及诱导凋亡的组分）互相协同，起到抗肿瘤的作用。
实体肿瘤的肿瘤细胞数量与肿瘤内毛细血管内皮细胞的数量高度协调一致，毛细血管可促进肿瘤细胞的增殖，实体肿瘤长至2-3 mm后，如果没有新生的血管支持，肿瘤的生长就会停止。肿瘤新生血管的生成在肿瘤生长、转移的过程中具有重要的作用。
内皮抑素有一个由11个精氨酸残基组成的碱性区域，为肝素结合位点，这是内皮抑素对肝素亲和力高的原因，内皮抑素也可能是通过该区域与血管生成因子竞争性结合肝素，起到抑制血管生成的作用。膀胱腔内灌注腺相关病毒-内皮抑素可成功抑制肿瘤的血管生成，从而抑制膀胱癌的发生和发展。血管生成抑制剂nintedanib联合多烯紫杉醇可用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗。实浆膜腔内应用腺病毒载体介导的内皮抑素基因可对抗VEGF的作用，从而明显抑制肿瘤所致浆膜腔积液量，促进肿瘤细胞凋亡，延长生存期。血管内皮抑素（恩度）已经被批准作为药物，联合同步放化疗的治疗方法不但近期疗效好，同时患者生活质量也更好，不良反应严重程度也明显较低。由此可见，恩度联合同步放化疗不仅毒性较低，同时也具有较好的安全性与耐受性。
（已完结）
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